ਫਸਫੋਲੀਪਿਡ ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਫ਼ਸਫੋਟਾਈਡਾਇਨੋਸਾਈਟੋਲ ਅਤੇ ਫ਼ਸਫੋਟਾਈਡਿਕ ਐਸਿਡ PIEZO ਚੈਨਲਾਂ ਦੀ ਸਰਗਰਮੀ ਨੂੰ ਨਿਆੰਤਰਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਕੁਝ ਅਧਿਐਨਾਂ ਵਿੱਚ ਦੱਸਿਆ ਗਿਆ ਹੈ ਕਿ PI(4,5)P ਅਤੇ PI(4)P ਵਰਗੇ ਫਾਸਫੋਇਨੋਸਾਇਟਾਈਡ PIEZO1 ਅਤੇ PIEZO2 ਲਈ ਜ਼ਰੂਰੀ ਕੰਫੈਕਟਰ ਹਨ। ਹੋਰ ਵਧੇਰੇ ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੇ PIEZO2 'ਤੇ ਟੀ.ਐਮ.ਈ.ਐਮ.120ਏ ਅਤੇ ਫੈੱਟੀ ਐਸਿਡਾਂ ਵਰਗੇ ਅੰਦਰੂਨੀ ਮੋਡੀਫਾਇਰਾਂ ਦੀ ਭੂਮਿਕਾ ਵਿਆਖਿਆ ਕੀਤੀ ਹੈ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਕੋਲੇਸਟਰੋਲ ਅਤੇ ਸਫਿੰਗੋਲੀਪਿਡਾਂ ਨੇ PIEZO ਚੈਨਲਾਂ ਦੇ ਕਲੱਸਟਰ ਅਤੇ ਫੰਕਸ਼ਨ ਨੂੰ ਬਦਲ ਕੇ ਮਕੈਨੋਸੈਂਸਰ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਕੀਤਾ ਹੈ।
GPCR ਸੈੱਲ ਸਤਹ 'ਤੇ PIEZO2 ਨੂੰ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਸਿਗਨਲਿੰਗ ਰਾਹੀਂ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲ ਬਣਾਉਂਦੇ ਹਨ। Gαq ਅਤੇ Gαs ਪ੍ਰਕਾਰ ਦੇ GPCR ਤੋਂ ਮਿਲਦੇ ਸੰਕੇਤ ਫਾਸਫੋਲੇਪੇਸ C ਅਤੇ PKA/EPAC ਮਾਰਗਾਂ ਰਾਹੀਂ PIEZO2 ਨੂੰ ਬੜੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਤੇ ਊਜਾ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਬਦਲੇ ਵਿੱਚ, ਇਹ ਮਕੈਨੋਸੈਂਸੇਸ਼ਨ ਅਤੇ ਦਰਦ ਸੂਚਕਤਾ ਵਿੱਚ ਵਾਧਾ ਕਰਦੇ ਹਨ। Gαi coupled GPCR ਬਾਵਜੂਦ ਇਸਦਾ ਉਲਟ ਪ੍ਰਭਾਵ ਵੀ PIEZO2 ਉੱਤੇ ਪਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ, ਜੋ ਦਰਦ ਦੀ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲਤਾ ਨੂੰ ਵਧਾ ਸਕਦਾ ਹੈ।
PIEZO ਚੈਨਲਾਂ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਪ੍ਰੋਟੀਨ PIEZO ਦੀ ਸਰਗਰਮੀ ਨੂੰ ਬਦਲਦੇ ਹਨ। STOML3, MDFIC, Annexin A6 ਵਗੈਰਾ ਨੇ PIEZO ਚੈਨਲਾਂ ਦੀ ਮਕੈਨੋਸੈਂਸੇਸ਼ਨ ਤੇ ਇਨਹਾਈਬਿਸ਼ਨ ਜਾਂ ਸੈਂਸਿਟਾਈਜ਼ੇਸ਼ਨ ਕਰਕੇ ਪ੍ਰਭਾਵ ਪਾਇਆ ਹੈ। ਸਾਇਟੋਸਕੇਲੇਟਨ ਵੀ PIEZO2 ਲਈ ਜ਼ਰੂਰੀ ਹੈ, ਜਿਵੇਂ Actin ਅਤੇ Microtubules ਦੀ ਤਜਰਬਾਤੀ ਤੋੜ-ਫੋੜ ਤੋਂ PIEZO ਦੀ ਕਾਰਗੁਜ਼ਾਰੀ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ, ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਅਤੇ ਸੈੱਲ ਦਾ ਅੰਦਰੂਨੀ ਢਾਂਚਾ PIEZO ਚੈਨਲਾਂ ਦੀ ਸਰਗਰਮੀ ਨੂੰ ਬਹੁਤ ਮਜ਼ਬੂਤੀ ਨਾਲ ਨਿਯੰਤਰਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ।